Em tumores de reto localmente avançados, o tratamento padrão é a terapia neoadjuvante total (TNT), que consiste em radioquimioterapia(RTQT) neoadjuvante seguida de cirurgia (excisão total do mesorreto) e quimioterapia(QT) adjuvante. Nos últimos anos, surgiram evidências científicas propondo a QT neoadjuvante com omissão da radioterapia (RT) em casos selecionados e a estratégia de “watch-and-wait”. A RT de curta duração TNT demonstrou redução na falha terapêutica relacionada à doença oncológica e aumento na taxa de resposta patológica completa (RPc), quando comparada à RT de longa duração. O estudo SPRING-01 é um ensaio clínico randomizado, controlado (1:1), unicêntrico, chinês, de fase II, que tem como objetivo avaliar a eficácia e a segurança do TNT em indivíduos com neoplasia de reto localmente avançada, utilizando RT de curta duração (5 frações de 5 Gy), sem (grupo controle) e com imunoterapia anti-PD-1 (grupo experimental). Foram incluídos 98 pacientes, com idade entre 18 e 85 anos, ECOG 0-1, diagnóstico histológico confirmado, sem tratamento prévio, com extensão tumoral de até 15 cm da borda anal (sem ultrapassá-la) e EC IIA a IIIC. Os pacientes receberam seis ciclos de QT neoadjuvante com capecitabina e oxaliplatina, com (grupo experimental) ou sem sintilimabe (grupo controle). Observou-se que a taxa de RPc foi maior no grupo experimental do que no grupo controle (59,2% vs 32,7%; p=0,015), assim como a resposta completa linfonodal (ypN0) (90% vs 82%), com benefício mais pronunciado em pacientes com tumores localizados a mais de 5 cm da borda anal (p=0,016) e com deficiência no reparo por mismatch (dMMR). Os graus de regressão tumoral também foram superiores no grupo experimental (64% vs 36%; p=0,035). Não houve diferenças nas taxas de ressecção R0 entre os grupos, sendo alcançadas em 100% dos casos. Nenhuma complicação pós-operatória grave ou mortalidade em 60 dias foi relatada em ambos os grupos. Toxicidades de grau 3-4 foram observadas em ambos os grupos (92% vs 90%), com leve predominância no grupo controle (35% vs 33%), sendo a trombocitopenia a mais prevalente. Para análise de sobrevida global e livre de progressão, o estudo ainda apresenta dados imaturos para conclusões definitivas (follow-up mediano de 25 meses). O SPRING-01 demonstrou que a adição de imunoterapia anti-PD-1 ao esquema TNT para neoplasia de reto localmente avançada aumentou as taxas de RPc sem comprometer a segurança cirúrgica, com benefício em tumores >5 cm da borda anal e com dMMR, indicando ser uma opção promissora e um potencial novo modelo de tratamento.
Referência:
– Tian F, Dai H, Sha D, Yu Y, Jing H, Sun C, Shang L, Liu Y, Feng R, Li J, Liu H, Chen Y, Shi Y, Wang J, Zhuo H, Zhang X, Lian G, Chong W, Chen H, Yang Z, Li L, Jing C. Total neoadjuvant treatment with short-course radiotherapy followed by sintilimab plus capecitabine-oxaliplatin versus short-course radiotherapy followed by capecitabine-oxaliplatin in patients with locally advanced rectal cancer (SPRING-01): a single-centre, open-label, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2025 Aug;26(8):1043-1054. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00286-4. Epub 2025 Jul 8. PMID: 40645192.
– Dr. Henrique Souza Barros de Oliveira
Médico R4 de radio-oncologia do Instituto de Assistência Médica ao Servidor Estadual (IAMSPE).
– Dra. Maria José Alves
Médica radio-oncologista e diretora do departamento de radioterapia do Instituto de Assistência Médica ao Servidor Estadual (IAMSPE)
Membro da Associação Latino Americana de Radio-Oncologia (ALATRO) e da Sociedade Brasileira de Radioterapia (SBRT).
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