O estudo NRG/RTOG 1115, ensaio clínico fase III, buscou elucidar se a intensificação da terapia de privação androgênica (ADT) com Orteronel (inibidor seletivo da CYP17A1), associada à radioterapia em dose escalonada, resultaria em melhores desfechos em pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco. Foram elegíveis pacientes com Gleason ≥8, PSA elevado ou doença localmente avançada. Ao todo, 238 pacientes foram randomizados, dos quais 231 foram considerados elegíveis para análise, sendo alocados para radioterapia em dose escalonada e ADT padrão por 24 meses, com ou sem Orteronel por igual período.
O estudo foi interrompido precocemente em virtude da descontinuação do Orteronel, resultando em menor poderio estatístico. Com seguimento mediano de 6,2 anos, não observaram-se diferenças significativas entre os braços em sobrevida global, falha bioquímica ou falha metastática à distância. A adição do Orteronel associou-se a aumento significativo de toxicidade grau ≥3 (59% vs. 35%), predominantemente cardiovascular e vascular, além de baixa adesão, com apenas 29% dos pacientes recebendo ≥80% da dose planejada.
Sob a ótica da qualidade de vida, o Orteronel associou-se a piora transitória nos domínios urinário, intestinal, sexual e hormonal no período pré-radioterapia, sem impacto clinicamente relevante persistente após o tratamento. Ressalta-se que a radioterapia foi entregue com elevada qualidade técnica, majoritariamente por IMRT guiada por imagem, associando-se a impacto modesto e reversível na qualidade de vida.
Em síntese, o NRG/RTOG 1115 não demonstrou benefício clínico da intensificação hormonal com Orteronel associada à radioterapia em doença localizada de alto risco, reforçando o equilíbrio entre intensificação terapêutica, tolerabilidade e impacto clínico, bem como a necessidade de agentes mais eficazes e melhor tolerados, além de adequada seleção de pacientes.
O artigo completo pode ser acessado em:
Hamstra DA, Dignam JJ, Bruner DW, et al. Phase 3 trial of dose-escalated radiation therapy and standard androgen deprivation therapy versus dose-escalated radiation therapy and enhanced androgen deprivation therapy with orteronel for men with high-risk prostate cancer (NRG/RTOG 1115). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2025;123(5):1247–1258. doi:10.1016/j.ijrobp.2025.07.1425.
Dra. Ana Carolina Ravaglio Lavalle
Residente do 2º ano em Radioterapia – Hospital Angelina Caron – Curitiba, PR
Dra. Talita Queiroz Scarpari
Médica radioterapeuta Clinirad e Hospital Angelina Caron – Curitiba, PR
Membro Titular da Sociedade Brasileira de Radioterapia
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