Resultados de cinco anos de radioterapia de curta duração associada à quimioterapia versus quimiorradioterapia de longa duração para câncer de reto localmente avançado: resultados atualizados do estudo STELLAR

Os resultados de 5 anos do estudo de fase III STELLAR, publicados no Journal of Clinical Oncology, reforçam o papel da terapia neoadjuvante total (TNT) baseada em radioterapia de curta duração (5×5 Gy) seguida de quimioterapia com CAPOX como uma alternativa ao esquema convencional de quimiorradioterapia de longa duração em pacientes com câncer de reto localmente avançado. O estudo randomizou 599 pacientes (591 incluídos na análise mITT), com seguimento mediano de 68,7 meses, comparando TNT (5×5 Gy + 4 ciclos de CAPOX → cirurgia → 2 ciclos de CAPOX) versus quimiorradioterapia convencional (50 Gy em 25 frações com capecitabina concomitante → cirurgia → 6 ciclos de CAPOX). O desfecho de sobrevida livre de doença (SLD) em 5 anos foi semelhante entre os grupos (62,0% vs 58,7%; HR 0,849; IC95% 0,662–1,089), sem diferença estatística. Entretanto, a sobrevida global (SG) foi significativamente superior com TNT, atingindo 78,1% versus 69,7% no braço de quimiorradioterapia convencional (HR 0,739; IC95% 0,550–0,993), correspondendo a um ganho absoluto de 8,4% em 5 anos.

As taxas de metástases à distância permaneceram comparáveis (26,4% vs 28,8%; HR 0,826; p=0,220), assim como as taxas de recorrência locorregional (9,6% vs 11,6%; HR 0,814; p=0,417). Na análise exploratória dos pacientes de maior risco segundo os critérios da ESMO (cT3 com acometimento da fáscia mesorretal, cT4 ou linfonodos laterais positivos), o benefício da TNT foi ainda mais evidente, com melhora significativa da SG (HR 0,663; IC95% 0,469–0,937) e tendência à melhora da SLD (HR 0,765; IC95% 0,568–1,032). Além disso, entre os pacientes que apresentaram recorrência, aqueles tratados inicialmente com TNT tiveram melhor sobrevida livre de progressão após a recorrência (HR 0,691; p=0,028) e melhor sobrevida após a recorrência (HR 0,698; p=0,046), sugerindo impacto favorável da estratégia também na evolução pós-falha.

Outro achado relevante foi a experiência com preservação de órgão. Trinta e oito pacientes alcançaram resposta clínica completa e seguiram estratégia watch and wait (28 no grupo TNT e 10 no grupo convencional). Embora a maioria dos casos de recrescimento local tenha sido resgatada cirurgicamente com sucesso, três recorrências ocorreram tardiamente, entre 58 e 83 meses, reforçando a necessidade de seguimento prolongado nesses pacientes.

Em conjunto, a atualização do STELLAR fornece a primeira evidência robusta de benefício sustentado em sobrevida global para uma estratégia de TNT baseada em radioterapia de curta duração. Apesar da ausência de diferença significativa em SLD, metástases à distância e controle locorregional, o ganho consistente em SG, especialmente nos pacientes de maior risco, fortalece a adoção da TNT com 5×5 Gy seguida de CAPOX como uma das principais opções neoadjuvantes para tumores retais localmente avançados, mantendo controle oncológico, qualidade de vida e função anorretal comparáveis ao tratamento convencional.

 

Dra. Anne Karina Kiister Leon 
Hospital Santa Rita de Cássia – HSRC
Instituto Radioterapia Vitória – IRV
Núcleo especializado em Oncologia – NEON

 

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