O estudo YOUNGSTER investigou os efeitos moleculares e imunológicos da radioterapia pré-operatória em câncer de mama inicial, com o objetivo de caracterizar sua capacidade de modular o microambiente tumoral e potencializar estratégias combinadas. Foram incluídas 20 pacientes candidatas à cirurgia conservadora, submetidas a um boost pré-operatório de radioterapia (5 × 2,67 Gy), com coleta seriada de amostras tumorais no baseline, 3–5 dias após a irradiação e no espécime cirúrgico. A análise integrou perfil de expressão gênica (painel de 192 genes), imunohistoquímica para Ki67 e CD68, quantificação de linfócitos infiltrantes tumorais e avaliação de dano ao DNA por γH2AX.
Nos primeiros dias após a radioterapia, observou-se redução significativa de genes relacionados à proliferação, da assinatura PAM50 de proliferação e do Ki67, associada a aumento de dano ao DNA e maior expressão de marcadores de macrófagos. Esses efeitos foram consistentes entre os diferentes subtipos (luminais, HER2 e basal like), inclusive com conversão de perfil luminal B para luminal A em parte dos tumores, refletindo a supressão da atividade proliferativa induzida pela radiação.
Nas amostras cirúrgicas (2–8 semanas), identificou-se ativação tardia da imunidade adaptativa, com aumento de genes relacionados a linfócitos T e B, elevação da assinatura de imunoglobulinas e manutenção da supressão proliferativa. Houve tendência de incremento de linfócitos infiltrantes, sugerindo remodelação progressiva do microambiente tumoral.
Os resultados demonstram que a radioterapia pré-operatória induz efeitos biológicos precoces e tardios, reduzindo a atividade proliferativa e promovendo ativação imune, reforçando seu papel como moduladora do microambiente tumoral. Esses achados fornecem base translacional para estratégias combinadas com imunoterapia, particularmente em subtipos de maior risco, ampliando o potencial da radioterapia além do controle locorregional no câncer de mama inicial.
Acesse o artigo completo aqui – https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2025.07.1443
Dra. Izabela Lourenço Fernandes
Oncoclínicas Uberlândia
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